НАШ COVID-19
ПРОГРАММА АНТИТЕЛА

Regeneron применяет наш 30-летний научный и технологический опыт для борьбы с пандемией COVID-19. Мы чувствуем себя в уникальном положении, чтобы противостоять этой угрозе общественному здравоохранению, учитывая нашу собственную VelociSuite® технологии и наш послужной список в борьбе с инфекционными заболеваниями, такими как лихорадка Эбола.

О REGEN-COV ® (казиривимаб и имдевимаб)

Примечание: Из-за высокой распространенности варианта Omicron, а также из-за того, что данные показывают, что REGEN-COV вряд ли будет активен против этого варианта, REGEN-COV является нет в настоящее время разрешено в любом регионе США. Таким образом, REGEN-COV нельзя вводить для лечения или постконтактной профилактики COVID-19 в соответствии с разрешением на использование в чрезвычайных ситуациях до дальнейшего уведомления FDA. Поставщики медицинских услуг должны ознакомиться с информационным бюллетенем для поставщиков медицинских услуг для получения информации о разрешенном использовании REGEN-COV и обязательных требованиях EUA, а также должны соблюдать требования EUA. Письмо-разрешение FDA доступно для справки, а также письмо «Уважаемый поставщик медицинских услуг» и информационный бюллетень пациента.

Уход:
Соединенные штаты.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выдало разрешение на экстренное использование (EUA) для REGEN-COV ® (казиривимаб и имдевимаб) для лечения коронавирусной болезни легкой и средней степени тяжести 2019 (COVID-19) у взрослых и детей (12 лет). возраста и старше с массой тела не менее 40 кг) с положительными результатами прямого тестирования на вирус SARS-CoV-2 и с высоким риском прогрессирования тяжелой формы COVID-19, включая госпитализацию или смерть.

  • Ограничения разрешенного использования (лечения)
    • REGEN-COV не разрешен для лечения COVID-19 легкой и средней степени тяжести в географических регионах, где инфекция, вероятно, была вызвана нечувствительным вариантом SARS-CoV-2 на основании имеющейся информации, такой как чувствительность вариантов к этому препарату и региональные данные. вариантная частота.
      • Решение FDA и любые обновления будут доступны по адресу: https://www.fda.gov/emergency-preparedness-and-response/mcm-legal-regulatory-and-policy-framework/emergency-use-authorization#coviddrugs. 1
      • которые госпитализированы из-за COVID-19, ИЛИ
      • которым требуется кислородная терапия из-за COVID-19, ИЛИ
      • которым требуется увеличение исходной скорости потока кислорода из-за COVID-19 у лиц, получающих постоянную кислородную терапию из-за сопутствующей патологии, не связанной с COVID-19.

      Постконтактная профилактика:
      REGEN-COV разрешен для взрослых и детей (в возрасте 12 лет и старше с массой тела не менее 40 кг) для постконтактной профилактики COVID-19 у лиц с высоким риском прогрессирования тяжелой формы COVID-19, включая госпитализацию или смерть и являются:

      • не полностью привит или же у которых не ожидается адекватного иммунного ответа на полную вакцинацию против SARS-CoV-2 (например, лица с иммунодефицитными состояниями, в том числе принимающие иммунодепрессанты) а также
        • подверглись воздействию человека, инфицированного SARS-CoV-2, в соответствии с критериями тесного контакта в соответствии с Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC) или же
        • которые подвергаются высокому риску контакта с человеком, инфицированным SARS-CoV-2, из-за возникновения инфекции SARS-CoV-2 у других людей в тех же учреждениях (например, в домах престарелых, тюрьмах).
        • Ограничения разрешенного использования (постконтактная профилактика)
          • REGEN-COV не разрешен для постконтактной профилактики COVID-19 в географических регионах, где, вероятно, имел место контакт с нечувствительным вариантом SARS-CoV-2, на основании имеющейся информации, включая восприимчивость к этому препарату и региональный вариант. частота.
            • Решение FDA и любые обновления будут доступны по адресу: https://www.fda.gov/emergency-preparedness-and-response/mcm-legal-regulatory-and-policy-framework/emergency-use-authorization#coviddrugs. 1
            • Постконтактная профилактика с помощью REGEN-COV не заменяет вакцинацию против COVID-19.
            • REGEN-COV не разрешен для доконтактной профилактики COVID-19.

            REGEN-COV не был одобрен, но был разрешен FDA для экстренного использования.

            Эти виды использования разрешены только на время действия заявления о наличии обстоятельств, оправдывающих разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях в соответствии с разделом 564 (b) (1) Закона, 21 U.S.C. § 360bbb-3(b)(1), если разрешение не будет прекращено или отозвано ранее.

            Критерии выявления лиц с высоким риском
            Пожалуйста, обратитесь к Информационному бюллетеню для поставщиков медицинских услуг для ознакомления с критериями выявления лиц с высоким риском.

            1 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) будет отслеживать условия, чтобы определить, соответствует ли использование в географическом регионе этому объему разрешений, ссылаясь на доступную информацию, включая информацию о восприимчивости к вариантам [см. информацию о микробиологии/резистентности (15)] и региональные данные о частоте вариантов CDC доступны по адресу: https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions.

            Доступ к препаратам на основе антител:

            Соединенные штаты.Правительство сделало нашу экспериментальную терапию антителами REGEN-COV для COVID-19 бесплатной для пациентов, которые соответствуют параметрам разрешения на использование в чрезвычайных ситуациях, выданным FDA. Пациенты с коммерческой страховкой могут подлежать доплате/состраховке за введение препарата. В настоящее время введение препарата бесплатно для пациентов со страховкой Medicare или Medicaid. Нажмите для получения дополнительной информации.

            Правительство США подписало несколько соглашений с Regeneron о закупке почти трех миллионов доз REGEN-COV, при этом все дозы по последнему соглашению должны быть доставлены в декабре 2021 года.

            Regeneron сотрудничает с Roche, чтобы увеличить глобальные поставки REGEN-COV. Regeneron отвечает за разработку терапии в США, а Roche в первую очередь отвечает за разработку и распространение за пределами США. Компании разделяют обязательство сделать коктейль антител доступным для пациентов с COVID-19 по всему миру и будут поддерживать доступ в странах с низкой и страны с доходом ниже среднего за счет пожертвований лекарств, которые должны быть сделаны в партнерстве с организациями общественного здравоохранения. Для экс-США вопросы, пожалуйста, свяжитесь с medinfo.roche.com.

            Рецензируемое исследование

            Клинический
            • Журнал Американской медицинской ассоциации:В статье «Влияние подкожного введения комбинации антител казиривимаб и имдевимаб по сравнению с плацебо на развитие симптоматического COVID-19 при ранней бессимптомной инфекции SARS-CoV-2: рандомизированное клиническое исследование» описаны результаты исследования фазы 3, показывающие, что REGEN-COV значительно снижает заболеваемость COVID-19 с симптомами среди недавно подвергшихся воздействию и бессимптомных лиц, инфицированных SARS-CoV-2.
            • Медицинский журнал Новой Англии:В статье «Комбинация антител REGEN-COV и результаты у амбулаторных пациентов с COVID-19» описаны результаты исследования фазы 3, показывающие, что REGEN-COV значительно снижает риск госпитализации или смерти у инфицированных пациентов с высоким риском заболевания легкой и средней степени тяжести, не госпитализированных по поводу COVID. -19, с профилем безопасности, соответствующим ранее опубликованным данным.
            • Медицинский журнал Новой Англии: «Подкожная комбинация антител REGEN-COV для предотвращения COVID-19» сообщила, что подкожное введение REGEN-COV предотвратило заражение COVID-19 среди домашних контактов инфицированных SARS-CoV-2 лиц, снизило риск симптоматических инфекций и дозолимитирующей токсичности не наблюдалось.
            • Медицинский журнал Новой Англии: «REGN-COV2, коктейль нейтрализующих антител, у амбулаторных пациентов с COVID-19» сообщили о первоначальных клинических данных исследования фазы 1/2/3 REGEN-COV у пациентов, не госпитализированных с COVID-19, которые показали снижение вирусной нагрузки и необходимость визитов к врачу с частотой побочных эффектов, аналогичным по дозам и группам плацебо.
            доклинический
            • Клетка:«Комбинация моноклональных антител REGEN-COV защищает от мутационного ускользания SARS-CoV-2 в доклинических исследованиях и исследованиях на людях» показала, что REGEN-COV сохраняет нейтрализующую активность в отношении текущих вызывающих озабоченность/интересующих вариантов и что лечение REGEN-COV у людей не приводило к к появлению вирусных вариантов. (Примечание: в этой публикации отражены вызывающие озабоченность варианты на дату публикации в июле 2021 г.)
            • Наука:«Коктейль из антител к шиповидному белку SARS-Cov-2 предотвращает быстрое ускользание мутаций, наблюдаемое с отдельными антителами», продемонстрировал, что под давлением отдельных антител были быстро отобраны мутантные вирусы, которые уклонились от блокирующей функции всех протестированных отдельных антител, включая антитела, которые потенциально связываются к высококонсервативным областям шиповидного белка.Однако ускользающие мутанты не могли быть эффективно получены после воздействия коктейля REGEN-COV, поскольку в нем использовались два антитела, которые могут одновременно связываться с разными областями вируса. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.
            • Наука:«Исследования на гуманизированных мышах и выздоравливающих людях позволили получить коктейль из антител против SARS-CoV-2» — описывались параллельные усилия Regeneron с использованием обоих гуманизированных VelocImmune ® мышей и образцы крови выздоровевших пациентов с COVID-19 для создания большой и разнообразной коллекции антител, нацеленных на несколько различных областей ключевого рецептор-связывающего домена шиповидного белка SARS-CoV-2.
            • Наука:«Коктейль из антител REGN-COV2 предотвращает и лечит инфекцию SARS-CoV-2 у макак-резусов и хомяков» продемонстрировал эффективность REGEN-COV у приматов и хомяков, кроме человека, и показал его способность снижать вирусную нагрузку в нижних и верхних дыхательных путях и уменьшить патологическое воздействие вируса.

            Текущие клинические и доклинические исследования

            Имеются данные о REGEN-COV в различных популяциях пациентов:

            Госпитализированные пациенты: данные исследования фазы 2/3 оценивали REGEN-COV у пациентов, госпитализированных с COVID-19, которым требовался низкий поток или не требовался дополнительный кислород. Отдельное исследование UK RECOVERY, в котором приняли участие почти 10 000 пациентов, оценивало способность REGEN-COV снижать риск смерти у пациентов, госпитализированных с COVID-19, с широким диапазоном тяжести.

            Отслеживайте варианты SARS-CoV-2 с помощью панели Regeneron COVID-19 Dashboard

            Ежедневно обновляется новыми геномами и соответствующими метаданными пациентов.

            Наш подход антител к инфекционным заболеваниям

            Программы Regeneron по инфекционным заболеваниям привели к созданию одобренного лекарства от лихорадки Эбола, разрешенного лекарства для экстренного использования от COVID-19 и экспериментального лекарства от ближневосточного респираторного синдрома (MERS). В каждом случае мы использовали стратегический «коктейль» из нескольких антител.

            Наши усилия по обнаружению COVID-19 начались в начале 2020 года, когда мы использовали наши VelociSuite® технологии для производства и оценки сотен вируснейтрализующих антител у наших генно-инженерных мышей. Мы также идентифицировали аналогичные по действию антитела у людей, выживших после COVID-19, чтобы максимально увеличить пул потенциальных кандидатов. К июню мы отобрали два сильнодействующих, комплементарных и неконкурирующих антитела, казиривимаб и имдевимаб, и довели их до крупномасштабного производства и клинических испытаний.

            Вирусы по своей природе со временем мутируют, приводя к различным формам. С двумя (или более) комплементарными антителами в одном терапевтическом средстве, даже если одно антитело имеет сниженную эффективность в ответ на определенный штамм, риск потери эффективности комбинации снижается, поскольку вирусу необходимо мутировать в нескольких разных местах, чтобы уклониться от обоих антител. . В случае REGEN-COV для COVID-19 казиривимаб и имдевимаб прочно и неконкурентно связываются с разными, неперекрывающимися частями шиповидного белка вируса SARS-CoV-2, тем самым блокируя способность вируса заражать здоровые клетки.

            У нас есть сотни дополнительных исследуемых нейтрализующих антител в наших лабораториях, и мы оцениваем возможные следующие шаги с этими новыми кандидатами на ранней стадии.

            Наши технологии

            От открытия до крупномасштабного производства, наша VelociSuite® технологии уникально позволяют нашим открытиям и усилиям по развитию.

            2020 год был сложным для всех. Наш основатель, генеральный директор и президент Лен Шлейфер, доктор медицинских наук, доктор философии, размышляет о том, что способствовало нашей работе с COVID-19, чего мы достигли и что еще предстоит сделать.

            Важная информация о безопасности

            REGEN-COV (казиривимаб и имдевимаб) является неутвержденной экспериментальной терапией, и имеются ограниченные клинические данные. Могут возникнуть серьезные и неожиданные нежелательные явления, о которых ранее не сообщалось при использовании REGEN-COV.

            • Противопоказание:
              • REGEN-COV противопоказан лицам с предшествующими тяжелыми реакциями гиперчувствительности, включая анафилаксию, на REGEN-COV.
              • Гиперчувствительность, включая анафилаксию и инфузионные реакции: Серьезные реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, наблюдались при введении РЕГЕН-КОВ. Если появляются признаки или симптомы клинически значимой реакции гиперчувствительности или анафилаксии, немедленно прекратите введение и начните прием соответствующих препаратов и/или поддерживающую терапию. Реакции гиперчувствительности, возникающие более чем через 24 часа после инфузии, также были зарегистрированы при использовании REGEN-COV под EUA. Реакции, связанные с инфузией, возникающие во время инфузии и в течение 24 часов после инфузии, наблюдались при введении РЕГЕН-КОВ. Эти реакции могут быть тяжелыми или опасными для жизни.
                • Признаки и симптомы инфузионных реакций могут включать: лихорадка, затрудненное дыхание, снижение насыщения кислородом, озноб, тошнота, аритмия (например, мерцательная аритмия, тахикардия, брадикардия), боль или дискомфорт в груди, слабость, изменение психического состояния, головная боль, бронхоспазм, гипотензия, гипертония, ангионевротический отек, раздражение горла, сыпь включая крапивницу, зуд, миалгию, вазовагальные реакции (например, предобморочное состояние, обморок), головокружение, усталость и потливость. Рассмотрите возможность замедления или прекращения инфузии и назначьте соответствующие лекарства и / или поддерживающую терапию, если возникает реакция, связанная с инфузией.
                • COV-2067 (лечение): Реакции, связанные с инфузией (нежелательное явление, которое оценивается исследователем как причинно-следственное) степени тяжести 2 или выше наблюдались у 10 из 4206 (0,2%) пациентов, получавших REGEN-COV в разрешенной или более высокой дозе. У трех субъектов, получавших дозу REGEN-COV 8000 мг, и у одного субъекта, получавшего казиривимаб 1200 мг и имдевимаб 1200 мг, были инфузионные реакции (крапивница, зуд, приливы, лихорадка, одышка, стеснение в груди, тошнота, рвота, сыпь), что привело к постоянному прекращению инфузии. Все события разрешены.В клинической программе сообщалось об анафилактических реакциях у субъектов, получавших REGEN-COV. События начались в течение 1 часа после завершения инфузии и по крайней мере в одном случае потребовали лечения, включая эпинефрин. События разрешились
                • COV-2069 (постконтактная профилактика): У субъектов с отрицательным результатом на SARS-CoV-2 на исходном уровне (группа A) реакции в месте инъекции (все степени 1 и 2) возникали у 55 человек (4%) в группе REGEN-COV и у 19 человек (2%) в группе REGEN-COV. группа плацебо. Наиболее распространенными признаками и симптомами реакций в месте инъекции, которые наблюдались по крайней мере у 1% пациентов в группе REGEN-COV, были эритема и зуд. Реакции гиперчувствительности возникли у 2 пациентов (0,2%) в группе REGEN-COV, и все реакции гиперчувствительности были 1-й степени тяжести. У субъектов с положительным результатом на SARS-CoV-2 на исходном уровне (группа B) реакции в месте инъекции, все из которых были степени 1 или 2, возникали у 6 субъектов (4%) в группе REGEN-COV и у 1 субъекта (1% ) в группе плацебо. Наиболее распространенными признаками и симптомами реакций в месте инъекции, которые наблюдались по крайней мере у 1% субъектов в группе REGEN-COV, были экхимозы и эритема.
                • COV-2093 (подкожное введение): Реакции в месте инъекции возникали у 12% и 4% субъектов после однократного введения дозы в группах REGEN-COV и плацебо соответственно. Остальные показатели безопасности после подкожного введения в группе REGEN-COV были аналогичны результатам безопасности, наблюдаемым при внутривенном введении в группе COV-2067. При повторном введении реакции в месте инъекции возникали у 252 субъектов (35%) в группе REGEN-COV и у 38 субъектов (16%) в группе плацебо; все реакции в месте инъекции были 1 или 2 степени тяжести. Реакции гиперчувствительности возникли у 8 субъектов (1%) в группе REGEN-COV; и все реакции гиперчувствительности были 1 или 2 степени тяжести. Случаев анафилаксии не было
                • Беременность: Недостаточно данных для оценки риска серьезных врожденных дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода, связанного с приемом препарата. REGEN-COV следует использовать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск для матери и плода.
                • Лактация: Нет доступных данных о присутствии казиривимаба и/или имдевимаба в грудном молоке или молоке животных, влиянии на грудного ребенка или влиянии препарата на выработку молока. Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья следует учитывать наряду с клинической потребностью матери в REGEN-COV и любыми потенциальными неблагоприятными последствиями REGEN-COV или основного заболевания матери для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

                Сообщение о нежелательных явлениях:

                • Лечащий врач и/или назначенное им лицо несут ответственность за обязательное сообщение ВСЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ОШИБКИ а также ВСЕ СЕРЬЕЗНЫЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ СОБЫТИЯ потенциально связан с REGEN-COV. Об этих нежелательных явлениях необходимо сообщать в течение 7 календарных дней с момента их возникновения.
                • Медицинские учреждения и поставщики медицинских услуг должны сообщать информацию о терапевтических средствах и демонстрировать адекватное использование с помощью данных, сообщаемых через HHS Protect, Teletracking или Национальную сеть безопасности здравоохранения (NHSN) в соответствии с указаниями Министерства здравоохранения и социальных служб США.
                • Отчеты о нежелательных явлениях MedWatch можно отправить в FDA здесь, заполнив форму FDA 3500 с оплатой почтовых расходов и вернув ее по почте/факсу, или позвонив по телефону 1-800-FDA-1088, чтобы запросить форму отчета. Кроме того, предоставьте копии всех форм FDA MedWatch в Regeneron Pharmaceuticals, Inc по факсу (1-888-876-2736) или по электронной почте ([email protected]).
                Читать еще:  Что в коктейльном сете
Статьи на тему:

Ссылка на основную публикацию